Udruženje vetrinara praktičara Srbije - UVPS
Transmisibilni venerični tumor pasa – od dijagnoze do terapije: prikaz slučaja
Autori:
Ivan Galić;
Ivan Stančić;
Jovan Spasojević
Bojan Toholj
Tijana Kukurić
Zorana Kovačević
Sandra Nikolić - Departman za veterinarsku medicinu, Poljoprivredni fakultet, Univerzitet u Novom Sadu, Srbija
Kratak sadržaj:
Transmisabilni venerični tumor (TVT) je benigni tumor pasa koji se razvija na spoljašnjim genitalijama. Prenosi se kontaktom dve jedinke, posebno za vreme koitusa. Transmisibilni venerični tumor je naročito zastupljen kod pasa kod kojih se parenje ne odvija pod kontolisanim uslovima. Za postavljanje dijagnoze, najčešće su dovoljni anamneza, klinička slika i citološki bris. Primena hemioterapije, u ovom slučaju vinkristina, ima pozitivan učinak u lečenju TVT kod pasa sa postavljenom dijagnozom. Vinkristin je primenjivan na sedam dana i nakon četiri tretmana, opisane promene u vagini su nestale. Do sada, pri redovnim kontrolama, kod pacijenta nisu primećeni recidivi nakon hemioterapije.
Ključne reči: pas, transmisibilni venerični tumor, vinkristin
Uvod
Transmisibilni venerični tumor (TVT) je koitalno prenosivi tumor pasa i čest je kod seksualno aktivnih pasa koji nisu pod kontrolom, odnosno napuštenih pasa ili pasa lutalica, ali i kod nesavesnih odgajivača i vlasnika. Podjednako su zahvaćena oba pola (Ganguly i sar., 2016). Smatra se da TVT nastaje mutacijama genetskog materijala u histiocitima. Neoplazma počinje kao kao čvorić ispod genitalne sluznice, a kako se povećava prodire kroz mukozu. Karakterišu ga nekontrolisani rast i proliferacija ćelija domaćina. Kod kuja se najčešće pojavljuje u dorzalnom zidu vagine, na spoju sa vestibulumom. Kod mužjaka se najčešće nalazi na ventralnoj i lateralnoj strani glans penisa (Sankar i sar., 2016; Küçükbekir i sar., 2021). Tumor može (retko) da metastazira na kožu, potkožno tkivo, limfne čvorove, oči, krajnike, jetru i slezinu (Park i sar., 2006). Postoji nekoliko protokola lečenja ovakvih promena, ali se hemioterapija primenom vinkristina, navodi kao jedna od najefikasnijih (Fassati, 2018).
Prikaz slučaja
Ženka u tipu američkog staforda, težine 23 kg, primljena je u Veterinarsku Kliniku Poljoprivrednog fakulteta u Novom Sadu. Anamnezu nije bilo moguće uzeti u celosti zbog toga što je pas pronađen na ulici, kada je i usvojen od sadašnjeg vlasnika. Opštim kliničkim pregledom, uz ultrazvučnu dijagnostiku i vaginalnim pregledom, postavljena je osnovana sumnja da se radi o transmisibilnom veneričnom tumoru.
Slika 1. Citološki bris vagine sa promenjenim epitelnim ćelijama
Ultrazvučnim pregledom je otkriven sadržaj u materici, a vaginalnim pregledom je, uz levu stranu vaginalnog zida, sve do grlića materice, uočena hiperemija zida vagine sa grozdastim promenama koje palpatorno ukazuju na transmisibilni venerični tumor u početnoj fazi. Vaginoskopskim pregledom je utvrđeno da je grlić materice bez osobenosti i suv. Citološkim brisom vagine su utvrđene promenjene, okrugle do poliedarne ćelije sa izuzetno velikim jedrima, koje nisu odgovarale normalnom histološkom nalazu epitelnih ćelija vagine. Citoplazma ovih ćelija je bila slabo definisana i sadržavala je više malih jasno ograničenih vakuola, a evidentna je bila i infiltracija limfocitima.
Zbog promena utvrđenih unutar materice, izvršena je ovariohisterektomija. Makroskopski je materica bila blago hiperemična i hipertrofična, zadebljalih zidova, dok je sluzokoža bila hiperemična sa znacima endometritisa uz prisustvo hemoragija. To je opravdalo kliničku sliku metroragije.
Vaginalno krvarenje je prestalo nakon izvršene ovariohisterektomije, ali se nakon dvanaest dana od izvršenog hiruškog zahvata ponovo pojavilo. Narednih 14 dana je određena terapija kortikosteroidom i antibiotikom (pronizon tablete 0,5 mg/kg i enroksil tablete 5 mg/kg), da bi se uz oporavak nakon operacije pacijent spremio za hemioterapiju.
Usledila je hemioterapija prema kojoj je doza vinkristina za pacijenta iznosila 1 mg po terapiji (preporučena doza iznosi 0,5–0,75 mg/m2 tela) na svakih sedam dana. Pacijent je dobijao vinkristin intravenozno u vidu infuzije i uz fiziološki rastvor.
Dan nakon prvog tretmana, kod pacijenta se pojavilo povraćanje, kao i proliv. U terapijski protokol su onda uključeni: Ondasan tablete u dozi od 0,8 mg/kg (dva puta dnevno), Loperamid tablete u dozi od 0,2 mg/kg (dva puta dnevno), probiotik i aktivni ugalj (dva puta po jedna kapsula dnevno). Vaginalni pregled je vršen na svakih sedam dana pre primene vinkristina. Primena vinkristina nije započeta pre sticanja uvida u laboratorijske vrednosti kompletne krvne slike, koja nije odstupala od referentnih vrednosti. Ukupno su izvršena četiri tretmana, a nakon poslednjeg, vaginalnim pregledom je ustanovljeno da nema promena karakterističnih za transmisibilni venerični tumor. Kontrolni pregledi su vršeni na svakih šest meseci i do sada nisu uočeni recidivi.
Diskusija i zaključak
Transmisibilni venerični tumor je oboljenje koje se najčešće pojavljuje kod pasa koji nemaju nadgledanu reprodukciju, odnosno kod napuštenih pasa i pasa lutalica, ali i kod pasa čiji su odgajivači i vlasnici nesavesni. Ovaj tumor je jedinstven, prenosi se prirodnim putem, polno je prenosiv i kod njega je sama mutirana ćelija uzročnik oboljenja (Abedin, 2020). U studiji Strakove i Murchison‑a (2014), se navodi da je TVT endemičan najmanje u 90 zemalja širom sveta. Ovi autori procenjuju da je TVT zastupljen sa prevalencom od jednog procenta, ali da prevalenca u severnoj Evropi opada tokom devetnaestog i dvadesetog veka upravo zbog zakonske regulative i kontrole reprodukcije pasa. Anamneza, klinički pregled i citološki bris su najčešće dovoljni za postavljanje konačne diganoze (Pandey i sar., 1989). Karakterističan citološki bris, sa promenjenim epitelnim ćelijama (okrugle do poliedarne) koje podležu degeneraciji, kakav je bio i u našem slučaju, opisuju mnogi autori i sa visokom sigurnošću potvrđuju tačnost dijagnoze samo na osnovu takvog nalaza (Das i sar., 1990; Richardson, 1981).
U studiji koja je obuhvatila četiri mužjaka i šest ženki kojima je histološki dijagnostikovan transmisibilni venerični tumor (Tella i sar., 2004), opisana je primena vinkristina u četiri ciklusa terapije do potpunog izlečenja, što se podudara sa trajanjem terapije u prikazanom slučaju. Nak i sar. (2005) su na populaciji od 38 pasa, potvrdili uspešnost terapije vinkristinom i izlečenje trideset jednog psa sa 4–7 ciklusa terapija. U prethodno navedenom istraživanju, u grupi od 38 pasa, jedan pas je uginuo, nakon petog ciklusa terapije, dok je kod 6 pasa bilo potrebno nastaviti lečenje i drugim citostatikom, deksorubicinom. Pored vinkristina i deksorubicina, navode se i drugi citostatici u za lečenje TVT‑a, kao što su ciklofosfamid (Pandey i sar., 1989) ili metrotreksat (Theilen i Madewell, 1987). Vinkristin je postao lek izbora za lečenje transmisibilnog veneričnog tumora i uključen je u protokole lečenja od osamdesetih godina prošlog veka (Calver i sar., 1982). Vinkristin, bez kombinacije sa ostalim citostaticima, jednom nedeljno, je najbolji protokol lečenja, bez obzira na veličinu tumora, metastaze i trajanje bolesti, dok je stopa izlečenja približno 100 procenata, posebno kada je tumor u početnoj fazi (Boscos i sar., 2004). Ipak, Scarpelli i sar. (2010), sugerišu da veća masa tumora, starost životinje i terapija tokom toplijih meseci, nepovoljno utiču na uspeh terapije. Oni dalje napominju da pol, rasa i telesna masa psa, nemaju uticaja na uspešnost terapije. Neželjene reakcije, kao i u našem slučaju, mogu se dogoditi u 20 procenata slučajeva, ali se one dodatnim medikmentima saniraju za jedan do dva dana (De Lorimier i Fan, 2007). Leukopenija, koja se može pojaviti, je uglavnom prolazna, a samo 2 procenta pasa zahteva dodatno praćenje i lečenje. Leukopenija nekada može biti i razlog prekida terapije (Tella i sar., 2004). Vilensky i sar. (2005) su opisali primenu vaskularno‑ciljane fotodinamičke terapije kao alternativu primeni citostatika i zaključili da ovakva terapija može efikasno lečiti transmisibilni venerični tumor u jednoj seriji, za razliku od hemioterapije kod koje je potrebno četiri do šest tretmana. To bi u budućnosti moglo da zameni trenutnu primenu citostatika u lečenju ovog tumora. Terapija zračenjem je takođe uspešna, ali zbog potrebe za stručnim osobljem i opremom nije finansijski povoljna (Das i Das, 2000). Hirurško lečenje se primenjuje od prošlog veka, sa niskim stepenom efikasnosti i ono rezultira velikim brojem recidiva (od 30 do 75 procenata) (De Lorimier i Fan, 2007).
Posebnu pažnju treba obratiti i na ostale funkcije oraganizma. Transmisibilni venerični tumor retko metastazira, ali su opisane njegove metastaze u regionalnim limfnim čvorovima, plućima, jetri, pankreasu, očnoj šupljini, pa čak i na mozgu (Ferreira i sar., 2000).
Vinkristin predstavlja veoma efikasnu terapiju za lečenje transmisibilnog veneričnog tumora pasa. Ako se pojave neželjene reakcije na ovaj lek, potrebno je uključiti dodatne medikamente kako bi se očuvalo zadovoljavajuće zdravstveno stanje pacijenta i nastavilo sa hemioterapijom. Važno je napomenuti i da vaginalni pregled ženki, kao i pregled prepucijuma muških pasa, ne bi trebalo izostavljati pri opštem kliničkom pregledu. Te preglede treba uvrstiti u rutinski rad upravo zbog mogućnosti pojave transmisibilnog veneričnog tumora.
Slika 2. Promene na materici
Slika 3. Primena terapije
Literatura:
1. Abedin SN, 2020, Canine transmissible venereal tumor: A review, J Entomol Zool Stud, 8, 2, 596–9.
2. Boscos CM, Ververidis HN, 2004, Canine TVT Clinical findings, diagnosis and treatment, Sci Proc WSVA-FECAVAHVMS World Congress, Rhodes, Greece, 2, 758–61.
3. Calvert CA, Leifer CE, MacEwen EG, 1982, Vincristine for treatment of transmissible venereal tumor in the dogs, J Am Vet Med Assoc, 181, 163–4.
4. Das AK, Das U, Das D, Sengupta J, 1990, Histopathological study of canine transmissible venereal tumor, Indian Vet J, 67, 473–4.
5. De Lorimier LP, Fan TM, 2007, Canine Transmissible Venereal Tumor, In Withrow SJ, Vail DM eds. Withrow & MacEwen’s Small animal clinical oncology. 4 th ed. USA: Saunders Elsevier, 799–804.
6. Das U, Das AK, 2000, Review of canine transmissible venereal sarcoma, Vet Res Commun, 24, 545–56.
7. Fassati A, 2018, What a dog Transmissible tumor can teach us about cancer regression, Mol Cell Oncol, 5, 4, e1472059.
8. Ferreira AJ, Jaggy A, Varejao AP, Ferreira ML, Correia JM, Mulas JM et al., 2000, Brain and ocular metastases from a transmissible venereal tumor in a dog, J Small Anim Pract, 41, 4, 165–8.
9. Ganguly B, Das U, Das AK, 2016, Canine transmissible venereal tumor a review, Vet Comp Oncol, 14, 1, 1–12.
10. Küçükbekir ÇN, Günay UZ, Çağatay TÇ, 2021, Canine transmissible venereal tumor etiology, diagnosis and treatment, J İstanbul Vet Sci, 5, 1, 57– 65.
11. Nak D, Nak Y, Cangul IT, Tuna B, 2005, A Clinical pathological Study on the Effect of Vincristine on Transmissible Venereal Tumor in Dogs, J Vet Med, 52, 336–70.
12. Pandey SK, Chandpuria VP, Bhargava MK, Tiwari SK, 1989, Incidence, treatment, approach and metastasis of canine transmissible venereal sarcoma, Indian J Anim Sci, 59, 510–3.
13. Park MS, Kim Y, Kang MS, Oh SY, Cho DY, Shin NS et al., 2006, Disseminated Transmissible Venereal Tumor in a Dog, J Vet Diag Invest, 18, 1, 130–3.
14. Richardson RC, 1981, Canine transmissible venereal tumor, Comp Contin Educ Pract Vet, 3, 951–6.
15. Sankar P, Ramya R, Mohamed Ali MG, 2016, Therapeutic management of intranasal transmissible venereal tumour in a dog, Intas Polivet, 17, 2, 543–5.
16. Scarpelli KS, Valladao ML, Metze K, 2010, Predictive for the regression of canine transmissible venereal tumor during vincristine therapy, Vet J, 183, 362–3.
17. Strakova A, Murchison EP, 2014, The changing global distribution and prevalence of canine transmissible venereal tumor, BMC veterinary research, 10, 168.
18. Tella MA, Ajala OO, Taiwo VO, 2004, Comlete regression of transmissible veneral tumor TVT in Nigerian mongrel dogs with vincristine sulphate chemotherapy, Afr J Biomed Res, 7, 133–8.
19. Theilen GH, Madewell BR, 1987, Clinical Application of cancer chemotherapy, Veterinary Cancer Medicine, Lea and Febiger Philadelphia, 183–96.
20. Vilensky J, Koudinova NV, Harmelin A, Scherz A, Salomon Y, 2005, Vascular targeted photodynamic therapy VTP of a canine-transmissible venereal tumor in a murine model with Pd-bacteriopheophorbide WST09, Vet Comp Oncol, 3, 182–93.